La maladie d'alzheimer et le système endocannanoïde
La maladie d'alzheimer et le système endocannanoïde

Article rédigé le : 24 Juillet 2022 par Teddy A.

De nombreux parallèles existent entre le cannabis et les psychédéliques. Parmi eux se trouvent les divers effets thérapeutiques pour lesquels les deux classes de médicaments sont actuellement à l’étude, de la lutte contre la douleur et l’inflammation à l’aide au traitement de certains troubles psychiatriques. Également sur la liste: la maladie d’Alzheimer, la maladie neurodégénérative la plus courante avec jusqu’à 6,2 millions d’Américains vivant avec la maladie. (La deuxième plus répandue est la maladie de Parkinson avec 1,2 million.)

Sur le front psychédélique, un article de synthèse publié l’année dernière dans la revue Frontiers in Synaptic Neuroscienceplaide fortement en faveur du LSD et de la psilocybine en tant que traitements potentiels pour cette maladie progressivement invalidante. Une étude en cours au Center for Psychedelic and Consciousness Research de l’Université Johns Hopkins et une autre publiée en 2019 par la société de médecine psychédélique Eleusis signalent un intérêt sérieux pour la maladie d’Alzheimer parmi les frappeurs lourds du domaine.

Et dans le monde de la science du cannabis, la plante a été étudiée comme traitement potentiel de la maladie d’Alzheimer depuis au moins le début du siècle. Aujourd’hui, l’intérêt pour le sujet est plus élevé que jamais. L’éditeur scientifique Frontiers a récemment lancé un appel à communications sur « le ciblage de l’endocannabinoïde dans les troubles neurodégénératifs », reconnaissant le sujet comme un « domaine de recherche brûlant ». (Le terme « endocannabinoïde » fait référence au système endocannabinoïde élargi, y compris des médiateurs, des enzymes et des cibles moléculaires supplémentaires.)

Rien qu’en septembre 2021, trois articles sont apparus dans la littérature scientifique résumant une grande partie de ce que l’on sait sur la maladie d’Alzheimer et le système endocannabinoïde.

Un article publié dans la revue Brain Sciences examine comment le système endocannabinoïde (SEC) peut être impliqué dans le développement de la maladie d’Alzheimer – et comment le cannabidiol (CBD) et d’autres cannabinoïdes peuvent être utilisés pour aider à la traiter. La discussion devient assez technique, mais voici les faits saillants des auteurs de ce que la science des deux dernières décennies suggère:

L’analyse post-mortem a révélé des changements dans plusieurs composants du SEC dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. L’expression des récepteurs cannabinoïdes CB1 est diminuée, tandis que l’expression des récepteurs CB2 est nettement augmentée dans le cortex frontal ou parahippocampique, « probablement de manière dépendante du temps ».

L’expression accrue des récepteurs CB2 est prononcée dans et autour des plaques amyloïdes (agrégats de protéines anormalement configurées qui sont considérées comme une caractéristique de la maladie d’Alzheimer et du déclin cognitif), indiquant une corrélation entre le SEC et le dépôt de plaque.

L’expression des enzymes FAAH [amide hydrolase d’acide gras] et MAGL [monoacylglycérol lipase] – qui métabolisent respectivement les endocannabinoïdes anandamide et 2-Arachidonoylglycérol (2-AG) – augmente dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Il en va de même pour l’expression d’une troisième enzyme clé, DAGL [diacylglycérol lipase], qui synthétise la 2-AG. Compte tenu des effets modulateurs des cannabinoïdes sur le SEC, les cannabinoïdes peuvent être de bons candidats pour traiter la maladie d’Alzheimer. Des essais cliniques ont déjà rapporté que les cannabinoïdes pourraient être utiles pour réduire certains symptômes chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou de démence.

Bien que le THC et le CBD soient prometteurs à cet égard et soient connus pour être neuroprotecteurs, « les effets psychotropes concomitants du THC posent un problème », écrivent les auteurs. (Les effets enivrants du THC sont médiés par CB1, bien que le composé se lie également au CB2; Le CBD n’a pas une forte affinité pour l’un ou l’autre.) En conséquence, le CBD a attiré de plus en plus d’attention pour son potentiel thérapeutique.

CIBLER LE RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE 2 POUR TRAITER LA DÉMENCE

Une deuxième revue récente, publiée dans le Journal of Neuroscience Research au début de septembre, prend une approche légèrement différente. Au lieu de se concentrer sur les cannabinoïdes végétaux, il s’appuie sur bon nombre des mêmes facteurs liant le SEC à la maladie d’Alzheimer pour plaider en faveur d’un ciblage sélectif du CB2 (qui ne médie pas les effets psychotropes) lors du développement de nouveaux médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer et les affections connexes.

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ALZHEIMER ET MICROBIOTE INTESTINAL

Ces dernières années, le microbiome intestinal est devenu un acteur fascinant de la santé et des maladies humaines. Les perturbations de ce système ont été associées à un large éventail de résultats indésirables, notamment l’obésité, le cancer et (vous l’avez deviné) les troubles neurodégénératifs tels que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Moins souvent abordés dans les récits populaires du microbiome intestinal sont ses interactions avec le système endocannabinoïde. Comme l’a expliqué Project CBD dans un article de 2020, le SEC sert en quelque sorte de pont entre les bactéries résidentes et le corps lui-même, y compris le cerveau, en relayant les signaux d’avant en arrière dans cette relation symbiotique et mutuellement bénéfique.

Dans une revue récente dans la revue Life , une équipe de chercheurs italiens utilise cette même métaphore pour conceptualiser comment le SEC peut être la clé de la médiation du lien entre la dysbiose de la flore intestinale et la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer.

Les deux systèmes en interaction peuvent servir de « dénominateurs communs » dans la maladie, suggèrent les chercheurs. « Les rôles qui se chevauchent du système endocannabinoïde et du microbiome... suggèrent qu’une nouvelle approche telle que la modulation du microbiote via [le SEC] pourrait fournir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement de la MA ».

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